O tulburare genetică, în termeni simpli, este o afecțiune medicală gravă declanșată de nereguli în genom (gene) care pot fi fie ereditare (moștenite de la părinți), fie cauzate de noi modificări ale ADN-ului.
Acestea pot fi împărțite în două clase mari; tulburări cu o singură genă și tulburări cu gene multiple. Într-o tulburare monogenică, cunoscută și sub denumirea de monogenică, doar o anumită genă este mutantă sau alterată permanent.
Majoritatea tulburărilor metabolice sunt cauzate de defecte ale unei singure gene. Pe de altă parte, tulburările multigenice sunt mai complexe și includ mai mult de o genă defectă. Ele sunt, în general, dificil de prezis și sunt influențate în mare măsură de factorii de mediu.
Deși nu toate tulburările genetice sunt fatale sau duc direct la deces, în prezent nu există remedii cunoscute pentru a vindeca astfel de boli. Mai jos, am întocmit o listă a tulburărilor genetice rare cunoscute de noi. Am menționat, de asemenea, modul în care aceste tulburări genetice sunt moștenite.
13. Sindromul DiGeorge
Un copil cu Sindromul DiGeorge Pentru imagine, multumim: Centrul Național pentru Informații Biotehnologice
Model de moștenire: Autosomal dominant (un singur părinte afectat)
sindromul de deleție 22q11.2, mai cunoscut sub numele de sindrom DiGeorge, este o tulburare genetică relativ rară cauzată de cromozomul 22 defect. Practic, o mică secțiune a cromozomului 22 care conține aproximativ 30 de gene este ștearsă din ADN.
Simptomele includ deformări faciale, defecte cardiace congenitale (prezente încă de la naștere), alături de probleme renale și pierderea auzului. Pacienții care suferă de această anomalie sunt susceptibili de a avea cel puțin o tulburare autoimună și un risc mai mare de a dezvolta Parkinson și schizofrenie.
A fost descoperită și documentată pentru prima dată de medicul Angelo DiGeorge în 1968. Componenta sa genetică, însă, a fost studiată abia în 1981. Sindromul DiGeorge afectează aproximativ 1 din 4.000 de persoane la nivel mondial, deși ar putea fi mai frecvent.
12. Complexul sclerozei tuberoase
Model de moștenire: Autosomal dominant
Complexul de scleroză tuberoasă (pe scurt, TSC) este o tulburare monogenică care determină apariția unor tumori necanceroase (benigne) în mai multe organe, inclusiv ficat, plămâni, creier, rinichi, piele și inimă. Această afecțiune rară este cauzată de mutații în oricare dintre cele două gene supresoare tumorale, și anume TSC1 și TSC2. Nu o confundați cu Tuberculoza (TB).
Cele mai frecvente simptome ale sclerozei tuberoase includ probleme neurologice severe, cum ar fi convulsii, dizabilitate intelectuală, autism și alte tulburări de neurodezvoltare, împreună cu diferite tipuri de tumori în organele menționate mai sus. În cazuri rare, se poate încurca și cu pancreasul, cauzând tumori neuroendocrine pancreatice.
Cele mai multe dintre cazurile de TSC rezultă din mutații genetice aleatorii mai degrabă decât din moștenire. TSC este, în general, dificil de diagnosticat, deoarece afectează aproape toate organele umane majore și nu are simptome clare.
11. Sindroamele Ehlers-Danlos
Grație imaginii: Piotr Dołżonek
Model de moștenire: Autosomal dominant/recesiv
Sindroamele Ehlers-Danlos (EDS) sunt un grup de tulburări genetice bine documentate asociate cu țesutul conjunctiv. Cele mai frecvente simptome, care sunt compatibile cu EDS, sunt pielea elastică, articulațiile anormal de flexibile (hipermobilitate) și cicatricile. Pot apărea și alte afecțiuni medicale, cum ar fi scolioza și osteoartrita cu debut precoce.
Această afecțiune genetică poate fi declanșată de o mutație în una dintre cele aproape o duzină de gene. Până în prezent, au fost recunoscute aproximativ 13 subtipuri diferite de SED’. Dintre aceste 13, doar două, și anume EDS artrochalasia și EDS dermatosparaxis sunt considerate extrem de rare, cu doar 30 și, respectiv, 10 cazuri raportate.
Pacienții care suferă de Arthrochalasia EDS prezintă de obicei displazie congenitală a șoldului, hipermobilitate articulară, scolioză, pierdere osoasă și probleme cutanate. Sindroamele Ehlers-Danlos pot fi fie moștenite, fie cauzate de noi mutații.
10. Coproporfirie ereditară
Model de moștenire: Autosomal dominant
Coproporfiria ereditară (HCP) aparține unui grup de porfirii acute care afectează în principal sistemul nervos central. Persoanele care suferă de coproporfirie ereditară prezintă atacuri episodice acute care implică convulsii, dureri abdominale severe, tensiune arterială ridicată și un ritm cardiac anormal. Alte simptome includ greață, piele fragilă și cicatrici.
Aceste atacuri sunt declanșate de alcool, schimbări hormonale și de stil de viață și pot fi, de asemenea, induse chimic. Fără niciun factor declanșator, multe persoane afectate pot fi chiar asimptomatice (fără semne).
HCP este cauzată de o deficiență a unei enzime cunoscute sub numele de coproporfirinogen oxidază, care este cauzată de mutații în gena CPOX. În general, porfiriile sunt rare și au o rată de apariție estimată (toate formele) de aproximativ 1 la 20.000.
9. Epilepsie mioclonică cu fibre roșii zdrențuite
fibre roșii zdrențuite în fibrele musculare (sindrom MERRF)
Model de moștenire: Moștenire mitocondrială (maternă)
ADN-ul mitocondrial este o parte esențială a genomului uman. Acestea sunt localizate în interiorul mitocondriilor, care, după cum probabil știți, sunt practic centralele energetice ale celulelor individuale.
Orice anomalie în celule poate declanșa una dintre numeroasele boli mitocondriale, care sunt în mare parte moștenite și care se manifestă adesea prin diverse tulburări metabolice și neurologice. O astfel de boală mitocondrială este epilepsia mioclonică cu fibre roșii zdrențuite sau MERRF, pe scurt, care este extrem de rară.
Această afecțiune are efecte severe asupra sistemului nervos și a mușchilor, deși afectează cea mai mare parte a corpului. Cel mai adesea, o persoană cu MERRF prezintă contracții involuntare (mioclonii) ca prim simptom, apoi prezintă convulsii și ataxie (când creierul începe să piardă controlul asupra corpului).
Ca și în cazul altor tulburări genetice, mecanismul real din spatele MERRF nu este înțeles în mod corespunzător, dar se înțelege că mutația la nivelul genomului mitocondrial (ADN mitocondrial sau ADN nuclear) are un rol central. O caracteristică fizică distinctă a MERRF este reprezentată de fibrele roșii zdrențuite (mitocondrii moarte) care se acumulează în fibra musculară și sunt vizibile la biopsia musculară.
8. Boala granulomatoasă cronică
Vedere microscopică a granulomului
Model de moștenire: Autosomal recesiv, legat de X
Boala granulomatoasă cronică (CGD) este o afecțiune genetică în care sistemul imunitar este incapabil să respingă complet agenții patogeni invadatori, ceea ce face ca individul afectat să fie vulnerabil la tot felul de infecții bacteriene și fungice.
Boala interferează practic cu capacitatea celulelor albe din sânge de a produce compuși de oxigen necesari pentru uciderea organismelor dăunătoare. În schimb, sistemul imunitar formează granulomate (plural pentru granulom) în diferite părți ale corpului pentru a face zid împotriva bacteriilor.
CGD este cel mai probabil să fie cauzată de mutații pe cromozomul X, dar alterări pe cromozomul 7 (gena CYBA) și 16 (gena NCF1) au fost, de asemenea, legate de această afecțiune genetică.
Citește și: 26 de fapte intrigante despre ADN pe care probabil că nu le știai
Într-o mână de cazuri, un pacient cu CGD poate fi, de asemenea, purtător al unei alte boli genetice extrem de rare, cunoscută sub numele de sindrom McLeod. Acest lucru se datorează apropierii apropiate a genelor asociate cu cele două afecțiuni.
7. Boala Von Hippel-Lindau
Model de moștenire: Autosomal dominant
sindromul von Hipple-Lindau (BVH) este o afecțiune genetică rară care afectează mai multe sisteme de organe din corpul nostru. O persoană care suferă de această afecțiune prezintă, de obicei, chisturi și tumori benigne (cu potențialul de a se transforma într-o formă malignă) în diferite părți ale corpului, inclusiv în sistemul nervos (hemangioblastom), rinichi, uter și pancreas.
Această afecțiune este declanșată de mutații într-o anumită genă supresoare de tumori (localizată în cromozomul 3) care poartă un nume identic. Aproximativ 80% din cazurile de BVH sunt moștenite, în timp ce restul sunt cauzate de mutații “noi”. La nivel mondial, rata de incidență a sindromului von Hippel-Lindau este de aproximativ 1 la 36.000 de nașteri vii.
În 2007, cercetătorii de la universitatea Vanderbilt au speculat că VHL ar fi putut juca un rol semnificativ în legendara rivalitate Hatfield-McCoy, după ce unii membri ai liniei de sânge McCoy au fost diagnosticați cu von Hipple-Lindau. Feocromocitomul (tumoare în glanda suprarenală), care este cauzat de VHL, ar putea explica temperamentul lor scurt, furia și izbucnirile violente.
6. Sindromul periodic asociat cu criopirina
Model de moștenire: Autosomal dominant
Sindromul periodic asociat criopirinei (pe scurt CAPS) este un grup de boli autoinflamatorii (sistem imunitar înnăscut defectuos) care se suprapun din punct de vedere clinic, inclusiv sindromul Muckle-Wells, boala inflamatorie multisistemică cu debut neonatal și sindromul autoinflamator familial la rece, toate având aceeași patologie și fiind declanșate de mutații într-o anumită genă.
Febra este cel mai frecvent simptom în rândul pacienților cu CAPS, alături de oboseală, schimbări de dispoziție, erupții cutanate și depresie. De asemenea, poate provoca tulburări de vedere și de auz, împreună cu diverse probleme musculo-scheletice, inclusiv artrită și deformări osoase. În cazuri extrem de rare, CAPS poate provoca acumularea de proteine anormale în țesuturile mai multor organe (amiloidoză AA).
Se știe că mutațiile în gena NLRP3 (situată în cromozomul 3) sunt cauza principală a CAPS. Gena respectivă este responsabilă de codificarea proteinei criopirină, o componentă esențială a sistemului imunitar înnăscut, responsabilă de recunoașterea modelului molecular asociat agenților patogeni.
5. Sindromul Wiskott-Aldrich
Model de moștenire: Recesiv legat de X (ambii părinți trebuie să fie purtători)
Sindromul Wiskott-Aldrich (WAS) este o afecțiune recesivă rară, legată de x, care afectează de obicei numai bărbații. Simptomele cele mai frecvente sunt mici pete roșii pe piele (vase de sânge sparte) și vânătăi ușoare din cauza numărului scăzut de trombocite, dermatită și diaree cu sânge. Cei mai mulți pacienți cu WAS sunt susceptibili de a dezvolta cel puțin o tulburare autoimună și un cancer legat de sânge.
Această afecțiune este cauzată de mutații în gena WAS situată pe cromozomul X. Câteva alte afecțiuni genetice rare au fost, de asemenea, legate de mutații în gena menționată mai sus.
Tratamentele pentru WAS sunt în prezent bazate pe simptome, adică tratarea simptomelor pe măsură ce acestea apar. Imunoglobulinele intravenoase regulate (IVIG) și transfuziile de sânge pot ajuta pacienții. În Statele Unite, această afecțiune genetică afectează 1 din aproximativ 250.000 de copii născuți vii.
4. Ihtioza de tip arlechin
Fetusul de tip arlechin
Model de moștenire: Autosomal recesiv
Ihtioza de tip Arlechino sau pur și simplu ihtioza Arlechino este o afecțiune genetică care pune în pericol viața, în care copiii se nasc cu plăci de piele dure, în formă de diamant, separate de fisuri mari. O piele sănătoasă acționează practic ca o barieră protectoare care oprește microbii ostili să pătrundă în corpul nostru, păstrând în același timp fluidele importante în interior.
Condiția extremă a pielii din ihtioza arlechin, cu toate acestea, perturbă acest echilibru, făcând ca persoanele afectate să mențină temperatura corpului, apa și să fie susceptibile la infecții. De asemenea, limitează mișcarea membrelor și a picioarelor. Mișcarea restricționată a pieptului poate duce la dificultăți de respirație. Sugarii afectați de ihtioza de tip Harlequin sunt susceptibili de a muri în decurs de o lună de la naștere.
Ihtioza de tip Harlequin este extrem de rară și, deși nu se cunoaște cu exactitate rata de apariție, se estimează că afectează aproximativ 1 la fiecare 300.000 de nașteri vii.
Citește și: Bebelușii născuți de tați mai în vârstă au un risc mai mare de rezultate adverse la naștere
3. Boala Tay-Sachs
Model de moștenire: Autosomal recesiv
Tay-Sachs este o afecțiune genetică fatală (în majoritatea cazurilor) în care celulele nervoase prezente în măduva spinării și în creier sunt rapid distruse. Această anomalie genetică extrem de rară este cauzată de mutații în gena HEXA situată pe cromozomul 15.
În funcție de momentul apariției, boala poate fi clasificată în trei tipuri, cea mai frecventă și poate cea mai letală fiind boala Tay-Sachs infantilă, care începe de obicei să dea semne la sugari la șase luni de la naștere. Simptomele includ un declin rapid al abilităților fizice și mentale, orbire și rigiditate musculară. Celelalte două forme de Tay-Sachs sunt mai rare și nu pun în pericol viața.
În Statele Unite, boala Tay-Sachs afectează aproape 1 din 320.000 de persoane. Cu toate acestea, are o rată de incidență excepțional de ridicată în rândul evreilor Ashkenazi, care este de aproximativ 1 la fiecare 3.500 de nașteri vii.
2. Sindromul Proteus
De la stânga la dreapta: Un copil cu sindromul Proteus; ilustrație grafică a afecțiunii
Sindromul Proteus este o afecțiune genetică extrem de rară care implică o creștere anormală a oaselor, a pielii, a vaselor de sânge și a țesuturilor grase. Este de natură progresivă, ceea ce înseamnă că o persoană se naște în mod normal fără nicio deformare vizibilă. Pacienții cu sindromul Proteus dezvoltă în general tumori osoase și cutanate și prezintă malformații scheletice unice, inclusiv incoerență în lungimea membrelor și deformări ale coloanei vertebrale.
Potrivit unui studiu realizat în 2011, alterările genei AKT1 (situată în cromozomul 14) pot declanșa această afecțiune. La nivel mondial există puțin peste 200 de cazuri confirmate de sindrom Proteus, însă numărul nu include persoanele care nu sunt diagnosticate.
1. Fibrodisplazia osifică progresivă
Model de moștenire: Autosomal dominant
Fibrodisplazia osifică progresivă (FOP) este probabil una dintre cele mai rare boli cunoscute care afectează oamenii. Ea dă peste cap mecanismul de reparare a scheletului din organism și îl pune în funcțiune în exces. Tulburarea face ca mușchii, ligamentele și tendoanele să se transforme încet în os (osificare). Formarea de osie extra-scheletală declanșează pierderea treptată a mobilității, ceea ce poate duce la complicații suplimentare.
Persoanele care suferă de FOP se nasc cu degetele mari de la picioare malformate (din motive necunoscute) și pot avea, de asemenea, degete anormal de scurte. Debutul obișnuit este înainte de vârsta de 10 ani, când noduli au început să devină vizibili în jurul gâtului, umerilor și apoi se răspândesc în tot corpul.
Citește și: 12 boli ciudate pe care știința nu a reușit să le explice
Leziunile musculare, traumatismele sau încercările chirurgicale de a îndepărta o excrescență osoasă sunt mai susceptibile de a agrava situația prin declanșarea unei osificări mai rapide în zona afectată. Din cauza rarității sale extreme și a implicării mușchilor, Fibrodysplasia ossificans progressiva este adesea diagnosticată greșit fie ca fiind cancer, fie ca fibroză.
Aproape toate cazurile cunoscute de FOP sunt cauzate de noi mutații și nu sunt moștenite genetic. Se înțelege că alterarea genei ACVR1 este cauza principală a acestei boli.
